Москва
Санкт-Петербург
Новосибирск
|
Фотосенс (Photosens)
Навигация: Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему | Средства, улучшающие кровоснабжение органов и тканей | Средства, улучшающие кровоснабжение и метаболизм миокарда
Фотосенс применяется при следующих болезнях:
Описание препарата ФОТОСЕНС (Photosens)
f1Фармакологические группы: Другие диагностические средства. Другие противоопухолевые средства
f0 f1Срок годности: 2 года
f0 f1Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте, при комнатной температуреline
ИНСТРУКЦИЯ по применениюlineОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 12.04.2001, пр. №6.lineСостав. 1 мл раствора содержитlineАктивное вещество emdash 2 мг смеси натриевых солей ди-, три- и тетрасульфофталоцианина гидрооксиалюминия со средней степенью сульфирования ~ 3.lineВспомогательные вещества emdash вода для инъекций.lineОписание. Прозрачный раствор интенсивного сине-бирюзового цвета.lineФармакологические свойства.lineФармакодинамика. Фотосенс является синтетическим фотосенсибилизатором (Фс) второго поколения для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.lineМетод ФДТ основан на способности Фотосенса избирательно накапливаться в опухоли при его в/в введении и при воздействии света с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора (676 нм), генерировать синглетный кислород и другие активные радикалы, оказывающие токсический эффект на опухолевые клетки.lineЭффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора; его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов); подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения.lineКроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль в деструкции играют:lineemdash нарушение кровоснабжния за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани;lineemdash цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.lineВ развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Фотосенс можно выделить 3 фазы:line I фаза emdash характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;line II фаза emdash некроз опухоли, который формируется на 2endash 7 сутки после сеанса ФДТ;line III фаза emdash отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны в течение 2endash 4 недель в зависимости от размеров опухоли.lineДанные морфологических исследований подтверждают, что через 24 ч после лазерного воздействия, в опухоли четко определяются зоны повреждения, в которых наблюдаются явления аутолиза.lineФотосенс в дозах 0,5endash 2 мг/кг не обладает мутагенным и ДНК повреждающим действием. В результате биохимического и иммунологического обследования онкологических больных у большинства из них не выявлено существенных изменений показателей гомеостаза (биохимических показателей сыворотки крови, клеточного состава крови и параметров иммунного статуса) после введения Фотосенса в указанных дозах.lineФармакокинетика. После однократного в/в введения Фотосенса в дозе 0,8 и 0,5 мг/кг он достаточно быстро распределяется между кровью и тканями. Снижение уровня препарата в сыворотке крови в течение первых суток после капельного введения носит бифазный характер (более быстрое снижение в первые 6 ч и более медленное в течение последующих 18 ч). Концентрация Фотосенса в крови онкологических больных через 5 мин и 6 ч после введения составляет в среднем соответственно 9,0 и 1 мкг/мл, а через 24 ч снижается до 0,5 emdash 0,01 мкг/мл. Дальнейшее снижение уровней препарата происходит очень медленно и в следовых количествах (0,1 мкг/мл и менее) он обнаруживается вплоть до 8 нед после введения.lineНаиболее высокие уровни Фотосенса создаются в печени, в опухолевой ткани, лимфоузлах, желудке, брюшине, жировой клетчатке, сердце, слизистых оболочках и коже.lineКонцентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях в среднем в 1,5endash 1,8 раза. При введении в дозах 0,8 и 0,5 мг/кг уровни Фотосенса в опухоли и коже достигают максимальных значений в течение первых 1endash 2 суток, а затем медленно уменьшаются, продолжая определяться вплоть до 3endash 4 мес после лечения.lineФотосенс не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с желчью и мочой. Кумулятивная экскреция Фотосенса с мочой за первые 48 ч составляет в среднем 11endash 14% от введенной дозы препарата. Основная часть Фотосенса выводится в первые 24 ч.lineПоказания к применению. Фотодинамическая терапия, как один из альтернативных методов наряду с хирургическим лечением, криодеструкцией и лучевой терапией, применяется в качестве радикального лечения при:lineemdash раке кожи;lineemdash раке нижней губы;lineemdash опухолях слизистой оболочки полости рта, включая рак языка;lineemdash раке желудка (только в случаях наличия противопоказаний к оперативному лечению).lineФотодинамическая терапия применяется в качестве паллиативного лечения при:lineemdash стенозирующем раке пищевода и желудка с целью реканализации;lineemdash внутрикожных метастазах рака молочной железы и меланомы.lineФлюоресцентная диагностика при проведении ФДТ можт быть использована для:lineemdash уточнения границ опухолевого поражения или выявления скрытых опухолей;lineemdash определения уровня накопления препарата в опухоли и окружающих тканях;lineemdash контроля за содержанием препарата в коже и оценки продолжительности периода кожной фототоксичности.lineСпособ применения и дозы. Введение Фотосенса. Препарат вводят в условиях полузатененного помещения в/в капельно (30-минутная инфузия) в однократой дозе 0,8 мг/кг массы тела с предварительным разведением стерильным изотоническим раствором хлорида натрия 1:4 за 24 ч до лазерного облучения опухоли. Для лечения внутрикожных опухолей возможно снижение дозы Фотосенса до 0,5 мг/кг. В этом случае первый сеанс ФДТ проводится через 1endash 24 ч после введения препарата и количество сеансов увеличивается до 10.lineВведение фотосенсибилизатора осуществляется под наблюдением врача с последующим клиническим контролем состояния больного. В течение 4endash 6 нед после введения Фотосенса больной должен быть изолирован от яркого солнечного света. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света.lineПроведение ФД. Флюоресцентно-диагностическое обследование больных проводится после введения Фотосенса перед началом ФДТ и в процессе последующего динамического наблюдения.line 1. Общие положения:line 1.1. ФД проводится на любом типе аппаратуры, обеспечивающем возбуждение флюоресценции на длине волны 633 нм и спектральным анализом.line 1.2. Средняя мощность лазерного излучения 2 мВт, плотность энергии локального лазерного облучения на поверхности тканей в процессе одного обследования 1 Дж/смsuper 2nosupersub , что существенно ниже уровня индуцирования необратимых фотодинамических повреждений тканей, нежелательных при диагностических исследованиях.line 2. Обследование больного после введения Фотосенса:line 2.1. Определяется средняя величина флюоресценции Фотосенса в опухоли и окружающей ткани через 24 ч после введения препарата.line 3. Обследование больного в процессе и после проведения ФДТ:line 3.1. Определяется интенсивность флюоресценции Фотосенса в опухоли и окружающей ткани перед проведением 2-го, 3-го и последующих сеансов облучения.line 3.2. Определяется интенсивность флюоресценции Фотосенса в коже после завершения ФДТ для коррекции светового режима пациентов.lineПроведение ФДТ.line 1. Общие положения:line 1.1. ФДТ проводится с помощью световых источников, имеющих максимум излучения на длине волны 675+5 нм и полуволну не более 30 нм.line 1.2. Световые источники должны быть нормированы по величине выходной мощности и гомогенному распределению плотности мощности по облучаемой поверхности.line 2. Расчет световой дозы:line 2.1. Для определения плотности дозы используется средняя величина плотности мощности по пятну, нормированная по 1.2. Время светового воздействия определяется по формуле:line T = D/P,lineгде T emdash время светового воздействия (с); D emdash требуемая плотность энергии (Дж/смsuper 2nosupersub ); P emdash плотность мощности (Вт/смsuper 2nosupersub ).line 2.2. Средняя плотность мощности при проведении ФДТ должна быть в пределах 100endash 300 мВт/смsuper 2nosupersub , плотность энергии одного сеанса облучения emdash 100endash 300 Дж/смsuper 2nosupersub в зависимости от локализации и размера опухоли.line 3. Контроль:line 3.1. Выходная мощность источника контролируется по встроенному дозиметру или внешним измерителем однократно, до, в процессе и после каждого сеанса облучения.line 3.2. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производится после каждой настройки лазера или световода и после смены волновода. Лазерное облучение проводится с помощью гибкого моноволоконного световода. В зависимости от локализации и размера опухоли применяются три способа подведения лазерного излучния к пораженному участку: 1) поверхностное облучение; 2) внутриопухолевое облучение с внедрением в ткань специально сконструированого диффузора; 3) смешанное облучение, т.е. сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, проводимых последовательно или одновременно (при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолей).lineС целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, и глаз пациента при облучении используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.lineПри лечении опухолей кожи и нижней губы в качестве премедикации применяют анальгетики и седативные препараты.lineПервый сеанс облучения начинают через 24 ч после введения Фотосенса. Количество сеансов emdash 1endash 10 с интервалом 24endash 48 ч.lineПобочное действие. Проведение сеансов ФДТ с Фотосенсом при облучении кожи и слизистой оболочки нижней губы вызывает болевые ощущения различной степени выраженности (от чувства жжения до резких болей в зоне облучения), зависящие от площади облучаемой поверхности и плотности мощности лазерного облучения. При достаточно высокой плотности мощности (200endash 300 мВт/смsuper 2nosupersub ) купирования болевых ощущений удается добиться только при использовании наркотических анальгетиков. Болевой синдром в зоне воздействия может сохраняться от нескольких до 24 часов после ФДТ.lineОсновным побочным эффектом ФДТ является повышенная кожная фоточувствительность, обусловленная длительным удерживанием Фотосенса в коже и требующая строгого соблюдения светового режима. При нарушении светового режима или при его вынужденном расширении в течение 1endash 2 мес после введения Фотосенса могут возникать солнечные ожоги в виде гиперемии и отека открытых поверхностей кожи, с последующей пигментацией (загар).lineДля профилактики и купирования токсических проявлений, связанных с кожной фоточувствительностью рекомендуется, начиная с первых суток после проведения ФДТ:lineemdash строгое соблюдение светового режима в течение 4endash 6 нед;lineemdash прием антигистаминных и антиоксидантных препаратов;lineemdash использование на открытых участках кожи лица и рук солнцезащитных кремов.lineПротивопоказания. Почечная или печеночная недостаточность; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к фталоцианинам.lineВзаимодействие с другими лекарственными препаратами. Имеются данные (эксперименты in vivo) об отсутствии усиления токсических реакций при сочетанном применении препарата Фотосенс и полихимиотерапии с использованием цисплатины, платидиама, 5-фторурацила и фарморубицина; о повышении эффективности ФДТ при совместном введении Фотосенса и аскорбиновой кислоты, а также при сочетанном применении ФДТ и полихимиотерапии.lineПередозировка. Передозировка может выражаться в виде увеличения продолжительности периода повышенной чувствительности кожи к световому воздействию (более 2 мес). При нарушении светового режима у больных могут наблюдаться выраженные реакции в виде гиперемии и сильного отека открытых поверхностей кожи, требующих проведения гипосенсибилизирующей терапии, и развитие дерматитов различной выраженности вплоть до формирования келлоидных рубцов.lineФорма выпуска. Раствор во флаконах по 50 мл, содержащих 100 мг Фотосенса.lineУсловия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре, в местах, недоступных для детей.lineСрок годности. 2 года.lineУсловия отпуска из аптек. По рецепту.lineПредприятие-производитель. ФГУП «ГНЦ »НИОПИК«.f0
|