 |
|
МоскваСанкт-ПетербургНовосибирскСправочник лекарствСправочник болезней |
Топирамат (Topiramate)Топирамат применяется при следующих болезнях: Описание препаратаТОПИРАМАТ (Topiramate)f1Химическое название: 2,3:4,5-Ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат f0 f1Характеристика: Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, этаноле. f0 f1Фармакология: Фармакологическое действие - противоэпилептическое.lineБлокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает частоту активации ГАМК ГАМКsubАnosupersub -рецепторов, увеличивает ГАМК-индуцированный поток ионов хлора внутрь нейрона, потенцирует тормозную ГАМКергическую передачу. Препятствует активации каинатом подтипа каинат/AMПК (альфа-аминоu8722?3-гидроксиu8722?5-метилизоксазолu8722?4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов и угнетает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. Уменьшает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.lineВ тестах in vitro и in vivo не проявлял генотоксического и мутагенного действия. Исследование канцерогенности при введении мышам 20, 75 и 300 мг/кг в течение 21 мес показало, что введение 300 мг/кг сопровождается достоверным увеличением частоты возникновения у особей обоего пола опухолей мочевого пузыря (преимущественно гладкомышечных, являющихся гистоморфологически уникальными для мышей.) Уровень топирамата в плазме у мышей, получавших 300 мг/кг, составлял примерно 50endash 100% равновесной концентрации, наблюдавшейся у пациентов при монотерапии топираматом в рекомендованной дозе 400 мг и 150endash 200% равновесной концентрации у пациентов, получавших 400 мг топирамата в комбинации с фенитоином. Не выявлено канцерогенного действия у крыс, получавших в течение 2 лет дозы до 120 мг/кг (примерно в 3 раза выше МРДЧ в мг/мsuper 2nosupersub ).lineДанные о потенциальной канцерогенности у человека отсутствуют.lineВ исследованиях на животных (мыши, крысы и кролики) зарегистрировано тератогенное действие. Введение в дозах 20, 100 и 500 мг/кг беременным мышам в период органогенеза повышало частоту фетальных уродств (главным образом краниофациальных дефектов). При дозах 500 мг/кг наблюдалось уменьшение массы тела и оссификации скелета у эмбриона, а также понижение прибавки массы тела беременных самок.lineВведение топирамата в дозах 400 мг/кг и более беременным крысам в период органогенеза сопровождалось увеличением частоты возникновения уродств конечностей (эктродактилия, микромелия, амелия) у потомков. Клинические признаки токсичности для материнского организма проявлялись при дозах 400 мг/кг и более, при дозах 100 мг/кг и более наблюдалось уменьшение прибавки массы тела у самок. Эмбриотоксичность (уменьшение массы тела эмбриона, увеличение частоты структурных отклонений) проявлялась при маленьких дозах (20 мг/кг).lineУ кроликов, получавших топирамат в дозах 35 мг/кг и более, увеличивалась эмбрио/фетальная смертность; при дозах 120 мг/кг был выражен тератогенный эффект (главным образом реберные и вертебральные уродства). Признаки токсичности для материнского организма (уменьшение прибавки массы тела, клинические признаки и/или летальность наблюдались при дозах 35 мг/кг и выше.lineУ потомков крыс, получавших топирамат в дозах 200 мг/кг в течение последнего периода беременности и во время грудное вскармливания, выявлено снижение жизнеспособности и замедление физического развития; при дозах 2 мг/кг и выше emdash уменьшение массы тела в период до и/или после прекращения грудного вскармливания.lineИсследование эмбрио/фетального развития и постнатального периода потомков крыс, получавших топирамат, выявило замедление физического развития при дозах 400 мг/кг и продолжающееся (упорное) уменьшение массы тела при дозах 30 мг/кг и более.lineУ крыс топирамат проникает через плацентарный барьер и экскретируется с молоком.lineБыстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 81% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы emdash 13endash 17%. Средний объем распределения для однократных доз до 1200 мг составляет 0,55endash 0,8 л/кг и зависит от пола пациентов (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин). Csub maxnosupersub (после многократного перорального приема по 100 мг 2 раза в сутки) составляет 6,76 мкг/мл. Время достижения Csub maxnosupersub после приема дозы 400 мг emdash 2 ч. У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме достигается в течение 4endash 8 дней (на фоне выраженных нарушений функции почек через 10endash 15 дней). Фармакокинетика носит линейный характер (концентрация в плазме пропорциональна дозе) в диапазоне доз 200endash 800 мг/сут. Биотрансформируется с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (70% emdash в неизмененном виде). Tsub 1/2nosupersub emdash 21 ч. Плазменный клиренс emdash 20endash 30 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс понижаются; при нарушении функции печени уменьшается плазменный клиренс. f0 f1Применение: Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса emdash Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет). f0 f1Противопоказания: Гиперчувствительность. f0 f1Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 2 лет не определены). f0 f1Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. f0 f1Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко emdash возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений.lineСо стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота.lineПрочие: уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция. f0 f1Взаимодействие: Фенитоин и карбамазепин понижают содержание топирамата в крови. Топирамат уменьшает AUC дигоксина (на 12%), уровень фенитоина в плазме и эффективность пероральных контрацептивов. Одновременное применение с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может увеличивать риск образования камней в почках. f0 f1Передозировка: Симптомы: усиление побочных действий.lineЛечение: промывание желудка или индукция рвоты, поддерживающая терапия. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. f0 f1Способ применения и дозы: Внутрь (независимо от приема пищи). Взрослым при монотерапии: начальная доза emdash 25 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25endash 50 мг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1endash 2 нед до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза emdash 100 мг/сут, максимальная суточная emdash 500 мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии emdash до 1000 мг/сут). Детям старше 2 лет: в первую неделю лечения emdash 0,5endash 1 мг/кг на ночь, затем дозу увеличивают на 0,5endash 1 мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1endash 2 нед; рекомендуемые дозы emdash 3endash 6 мг/кг/сут (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками emdash до 500 мг/сут).lineВ сочетании с другими противосудорожными препаратами: взрослым emdash 25endash 50 мг на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25endash 50 мг с интервалом 1endash 2 нед и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза emdash 200 мг/сут, средняя суточная emdash 200endash 400 мг, максимальная emdash 1600 мг. Детям старше 2 лет: emdash 1endash 3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 1endash 3 мг/кг с интервалом 1endash 2 нед и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза emdash 5endash 9 мг/кг. f0 f1Меры предосторожности: Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу (приблизительно 1/2 дневной дозы) до и после процедуры. Отмену проводят постепенно, уменьшая дозу на 100 мг с недельными интервалами.lineУ больных с повышенным риском нефролитиаза рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени (из-за возможного снижения клиренса топирамата). Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. В случае значительной потери массы тела при лечении топираматом необходимо усиленное питание или применение пищевых добавок.lineНе следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Не рекомендуется принимать одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС.f0 |
|
AptekaGid.Ru - Ваш гид по аптекам и поликлиникам! Политика обработки персональных данных © 2009-2024 Копирование информации без активной ссылки на сайт запрещено. |
|